Die Publikation enthält präklinische Daten zur Wirksamkeit und Wirkungsweise von Domatinostat beim Merkelzellkarzinom (MCC). Die Daten zeigen, dass Domatinostat nicht nur direkte antitumorale Effekte ausübt, sondern auch die HLA Klasse I Expression auf MCC Zellen wiederherstellt – und als Ergebnis die Empfindlichkeit der überlebenden MCC-Zellen für die Erkennung und Eliminierung durch zytotoxische T-Zellen wiederherstellt.

Frank Hermann, MD, Chief Development Officer der 4SC kommentiert: "Die in dieser Publikation veröffentlichten präklinischen Ergebnisse unterstützen unsere klinische Entwicklungsstrategie, Domatinostat und Avelumab bei Patienten mit fortgeschrittenem MCC zu kombinieren – um entscheidende Mechanismen dieser sehr tödlichen Krebsart einer Immunantwort zu entgehen zu adressieren und mit Immun-Checkpoint-Blockade synergistisch zu wirken. Wir schätzen den wissenschaftlichen Wert und die Relevanz der Arbeit von Professor Becker und seinem Forschungsteam und freuen uns auf die klinischen Daten aus unseren Studien MERKLIN 2 und MERKLIN 1".

Über Domatinostat
Domatinostat ist ein oral verabreichter, niedermolekularer, Klasse-I-spezifischer HDAC-Inhibitor. Domatinostat verstärkt die körpereigene Immunantwort gegen Krebs. Das Tumor- und das den Tumor umgebende Gewebe wird durch Domatinostat verändert, so dass der Tumor für das Immunsystem besser sichtbar wird. Immunzellen können damit leichter in den Tumor einwandern und diesen bekämpfen.
Domatinostat wurde in einer Phase-I-Studie mit 24 intensiv vorbehandelten Patienten mit verschiedenen weit fortgeschrittenen Blutkrebsarten untersucht und hat sich als gut verträglich erwiesen. Mit einer 28 Monate anhaltenden vollständigen und einer 8 Monate anhaltenden teilweisen Remission konnten vielversprechende Anzeichen auf Wirksamkeit beobachtet werden.
Neben dem Potenzial von Domatinostat als Monotherapie bei Krebserkrankungen evaluiert 4SC Möglichkeiten verschiedener Kombinationstherapien, insbesondere im Bereich der Immunonkologie. Dazu hat 4SC eine Phase-Ib/II-Studie mit Domatinostat in Kombination mit dem anti-PD-1 Antikörper Pembrolizumab (einem sogenannten Checkpoint-Inhibitor) bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom gestartet – die Daten des ersten Teils der Studie wurden auf dem ESMO Kongress 2019 präsentiert. Eine zweite Phase-II-Studie mit Domatinostat in Kombination mit dem anti-PD-L1 Antikörper Avelumab (ebenfalls einem Checkpoint-Inhibitor) wird zurzeit von Prof. David Cunningham am The Royal Marsden NHS Foundation Trust (London, Vereinigtes Königreich) in Patienten mit fortgeschrittenem, Mikrosatelliten-stabilem Magen-Darm-Krebs durchgeführt. Und in Zusammenarbeit mit dem Netherlands Cancer Institute in Amsterdam wird in der DONIMI-Studie, eine multizentrische, Prüfarzt-initiierte Phase-lb-Studie, die neoadjuvante Kombination von Domatinostat, Nivolumab und Ipilimumab beim Hochrisiko-Stadium III Melanom getestet.

Zukunftsbezogene Aussagen
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